9 junio, 2025

Un antioxidante celular impulsa el crecimiento de tumores linfáticos y su resistencia a tratamientos

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La investigación reciente realizada en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) ha revelado hallazgos sorprendentes sobre el papel del glutatión, un potente antioxidante celular, en la resistencia y recurrencia de los tumores linfáticos. Publicado en la revista Cell Death & Disease, este estudio muestra cómo el glutatión puede contribuir al crecimiento y la persistencia de tumores linfáticos a pesar de las terapias convencionales. 

El papel del glutatión en la resistencia de los tumores linfáticos

El glutatión es un antioxidante crucial que protege a las células contra el daño oxidativo. Sin embargo, investigadores liderados por Miguel R. Campanero han descubierto que los niveles elevados de glutatión en las Células Iniciadoras de Tumores (CITs) son responsables de la resistencia a los tratamientos convencionales y de la recurrencia de los tumores linfáticos. Estas CITs, una pequeña fracción de células presentes en los tumores, son particularmente difíciles de eliminar con quimioterapia y radioterapia, permitiendo que los tumores reaparezcan de manera más agresiva.

El estudio ha encontrado que, aunque las terapias antitumorales convencionales son eficaces para reducir la mayoría de las células tumorales, no afectan significativamente a las CITs debido a su capacidad para neutralizar el estrés oxidativo mediante el glutatión. Alberto Hernández, primer autor del estudio, destaca que la acumulación de antioxidantes como el glutatión contribuye a la resistencia de las CITs al tratamiento y su capacidad para sobrevivir a la oxidación inducida por las terapias.

Impacto de la manipulación del glutatión en las células tumorales

El hallazgo más significativo de este estudio es que la inactivación del gen GCLC, esencial para la producción de glutatión, aumenta la oxidación de las CITs e induce su muerte. Esto sugiere que reduciendo los niveles de glutatión, se podría hacer que las CITs sean más susceptibles a las terapias actuales. Por otro lado, el tratamiento con sustancias antioxidantes favorece la supervivencia y el crecimiento de las CITs y otras células tumorales, cuestionando la noción de que los antioxidantes siempre son beneficiosos para la salud.

Avances en la farmacología y tratamientos potenciales

Los investigadores también exploraron el uso de un fármaco inhibidor que bloquea una proteína esencial en la síntesis de glutatión. Los resultados en modelos animales mostraron que este fármaco reduce significativamente el crecimiento de los linfomas en hembras. Sin embargo, los resultados fueron menos prometedores en los machos, lo que sugiere una diferencia en la respuesta al fármaco según el sexo.

Este fármaco inhibidor podría tener aplicaciones importantes en el tratamiento de tumores linfáticos en pacientes humanos. La presencia de niveles elevados de glutatión en células tumorales de diversos tipos de cáncer linfático indica que este enfoque podría ser beneficioso para una amplia gama de pacientes.

Recomendaciones para el futuro del tratamiento del cáncer linfático

Los resultados de este estudio abren la puerta a nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer linfático. La combinación de fármacos inhibidores de glutatión con dosis reducidas de tratamientos convencionales podría mejorar la eficacia del tratamiento y reducir la incidencia de recurrencias. Los investigadores están buscando financiación adicional para llevar a cabo estudios que puedan confirmar estos hallazgos y desarrollar terapias combinadas que optimicen el tratamiento del cáncer linfático.

Colaboración y apoyo en la investigación

El estudio ha contado con la colaboración de destacados científicos, incluyendo a Patricia Fuentes, María L. Toribio, Ana Marcos-Jiménez, Cecilia Muñoz-Calleja y Teresa Iglesias, quienes han aportado su experiencia en diversas áreas relacionadas con el cáncer y las enfermedades infecciosas. El trabajo ha recibido apoyo financiero de la Asociación Española Contra el Cáncer y la Agencia Estatal de Investigación, resaltando la importancia de la colaboración en la investigación biomédica.

El descubrimiento del impacto del glutatión en la resistencia y recurrencia de los tumores linfáticos marca un avance significativo en el entendimiento del cáncer. A medida que se desarrollen nuevas estrategias basadas en estos hallazgos, es probable que se logren tratamientos más eficaces y personalizados para los pacientes, mejorando las tasas de supervivencia y reduciendo los efectos secundarios de las terapias actuales. La investigación continua y la innovación en tratamientos serán claves para enfrentar este desafío en el tratamiento del cáncer linfático.

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